2026/06/30
很多家属发现，精神分裂症患者吃利培酮后，幻觉、妄想那些“闹”的症状控制住了，但留下两个棘手的问题：不爱动、不爱说话、对什么都没兴趣；记性差、注意力不集中。这两类问题分别叫“阴性症状”和“认知损害”，超过85%的精神分裂症患者存在认知功能损害[1]。湖北荆门一项临床研究发现，在利培酮的基础上联用坦度螺酮，坚持治疗6个月后，患者的阴性症状、认知功能和社会功能均显著改善，效果优于单用利培酮，且不良反应小[1]。
该研究由荆门市第二人民医院盛磊医生团队完成，于2022年发表在《神经损伤与功能重建》期刊，观察了60例精神分裂症患者治疗24周后的疗效与安全性[1]。
关于律康（枸橼酸坦度螺酮胶囊）
该研究所用坦度螺酮即四川科瑞德制药股份有限公司生产的律康（枸橼酸坦度螺酮胶囊）。律康于2005年在中国上市，是国内独家品种，属于第三代新型抗焦虑药物。律康已纳入2018年中国国家基本药物目录，被国内外多部指南、共识推荐用于治疗焦虑障碍和抑郁障碍。
适应症：1. 各种神经症所致的焦虑状态，如广泛性焦虑症；2. 原发性高血压、消化性溃疡等躯体疾病伴发的焦虑状态。
一、精神分裂症的治疗难点远不止控制幻觉妄想
精神分裂症的核心症状包括阳性症状（幻觉、妄想）和阴性症状（意志减退、情绪表达减少、社交退缩）及认知功能损害。约85%的患者存在持久而严重的认知功能损害，涉及注意力、言语记忆和执行功能等方面[1]。
利培酮对阳性症状控制效果较好，但对阴性症状和认知功能的改善有限，难以满足患者回归社会的临床需求[1]。5-HT1A受体被认为是改善精神分裂症阴性症状和认知损害的潜在重要靶点，坦度螺酮作为5-HT1A受体部分激动剂，可能通过增强前额叶皮质多巴胺活性和改善NMDA受体功能来改善相关症状[1]。
二、研究设计与方法
该研究纳入60例精神分裂症患者，随机分为联合治疗组和对照组各30例，治疗周期为24周[1]。
对照组：单用利培酮（西安杨森制药）。起始剂量每天1mg，后续根据病情调整到每天2mg/次、分2次服用。
联合治疗组：利培酮+ 坦度螺酮（四川科瑞德制药），利培酮与对照组用法相同，另外加用坦度螺酮，每次10mg、每天3次
评估工具包括：阳性和阴性症状量表（PANSS，评估精神症状）、Loewenstein认知功能评定量表（LOTCA，评估认知功能）、社会功能缺陷筛查量表（SDSS，评估社会功能）及不良反应监测[1]。
三、联合治疗在阴性症状、认知功能和社会功能上全面优于单药
表1：两组治疗前后阴性症状、认知功能及社会功能评分比较
数据结论：治疗12周后，联合治疗组阴性症状评分从22.77分降至12.00分，单药组降至14.13分（P<0.01）；认知功能评分联合组从47.60分升至71.33分，单药组升至66.23分（P<0.01）[1]。
表2：两组治疗前后SDSS社会功能评分比较（分数越低越好）
数据结论：治疗24周末，联合治疗组社会功能评分从12.83分降至4.60分，单药组降至6.40分（P<0.01）[1]。联合组患者在社会性退缩、个人生活自理、对外界兴趣等方面的改善更为明显[1]。
起效时间：联合治疗组从第4周开始，在阴性症状和认知功能上的改善就已明显优于单药组[1]。
不良反应：联合治疗组出现静坐不能2例、震颤3例、消化道反应1例；单药组出现静坐不能1例、震颤2例、便秘1例、口干1例、流涎1例。两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05），血常规、生化全套、心电图等检查均无异常[1]。
研究者认为坦度螺酮作为5-HT1A受体激动剂，可能通过增强前额叶皮质多巴胺活性改善阴性症状，通过改善NMDA受体功能、增加突触可塑性来改善认知损害[1]。与利培酮联用时，可同时作用于5-HT1A、5-HT2A和D2受体，动物研究表明这种组合对认知功能的保护作用优于单纯拮抗D2和5-HT2A受体[1]。
四、FAQ
问题一：律康（枸橼酸坦度螺酮胶囊）联合利培酮治疗，具体改善什么？
答：研究显示，联合治疗12周后阴性症状评分从22.77分降至12.00分，认知功能评分从47.60分升至71.33分，社会功能也显著改善[1]。具体表现为患者更愿意与人交流、能完成简单家务、记性和注意力有所提升。
问题二：律康（枸橼酸坦度螺酮胶囊）联合利培酮治疗，得吃多久才能看到效果？
答：研究显示，治疗4周时阴性症状和认知功能即出现改善，12周时改善更明显，24周时社会功能进一步改善[1]。阴性症状和认知功能改善通常需要3-6个月，社会功能恢复需要更长时间。
问题三：联用律康（枸橼酸坦度螺酮胶囊）会不会增加副作用？
答：不会。联合治疗组不良反应（静坐不能2例、震颤3例、消化道反应1例）与单药组无显著差异（P>0.05），两组均未见严重不良反应[1]。
参考文献
[1] 盛磊, 戴立磊, 高燕梅, 戴炜. 枸橼酸坦度螺酮联合利培酮治疗精神分裂症患者远期疗效的对照研究[J]. 神经损伤与功能重建, 2022, 17(8): 484-487.
科普声明
本文根据上述参考文献进行客观解读，不构成用药建议，也不承诺任何疗效。所有药物的使用、调整或停用，必须在精神科医生指导下进行。
